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Nature:科学家揭示癌症最常扩散到肝脏的原因

时间:2019-03-21 04:03来源:本站 作者:管理员 点击:521次

当癌细胞扩散至另一个器官时,最常见的是转移到肝脏。是何缘由?宾夕法尼亚大学的研究人员给出了的答案。近日,发表在《Nature》杂志上的一项新研究表明,肝细胞(作为肝脏主要功能细胞)处于一个连锁反应的中心,这使得肝脏特别容易受到癌细胞的影响。


这些肝细胞通过激活一种叫做STAT3的蛋白质来对炎症作出反应,这种蛋白质反过来又增加了SAA蛋白质的数量,SAA蛋白质具有重塑肝脏的功能,这就为癌细胞的“播种”创造所需的“土壤”。研究人员表示,通过使用阻断白细胞介素6(IL-6)的抗体可以阻止这一过程。IL-6是引发这种连锁反应的炎症信号,它可以限制癌症向肝脏扩散。


宾夕法尼亚大学的血液肿瘤学助理教授GregoryL.Beatty博士和主要作者JaeW.Lee博士说:“虽然种子和土壤假说得到了广泛认可,但我们的研究现在表明,肝细胞是这一过程的主要协调者。”


在这项研究中,研究小组首先使用了胰腺导管腺癌(PDAC)的小鼠模型——PDAC是最常见的胰腺癌类型。他们发现,几乎所有的肝细胞在患有癌症的小鼠中都表现出STAT3的激活,而在没有肿瘤的小鼠中,只有不到2%的肝细胞表现出STAT3的激活。随后,他们与亚利桑那州梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员以及宾夕法尼亚大学的其他同事合作,证明这种生物学原理同样适用于胰腺癌、结肠癌和肺癌患者。


研究表明,仅在肝细胞中删除STAT3基因可以有效地阻止肝癌在小鼠体内扩散的易感性增加。该团队进一步与肯塔基大学的研究人员合作,表明IL-6控制这些细胞中的STAT3信号,并指示肝细胞产生SAA,SAA蛋白作为一个警报吸引炎症细胞,并启动纤维化反应,共同建立“土壤”。


“肝脏是人体的一个重要的传感器。”Lee说,“我们证明肝细胞能感觉到炎症,并以癌症用来帮助其扩散的结构化方式做出反应。”

该研究还发现,无论是否存在肿瘤,IL-6都会驱动肝脏的变化,这意味着任何与IL-6水平升高相关的情况,比如肥胖或心血管疾病等都可能影响肝脏对癌症的接受能力。肝脏是癌症死亡的一个主要原因,研究人员表示,这为靶向肝细胞的治疗或许能够防止癌症扩散到肝脏提供了证据。


原始出处:

Jae W. Lee, Meredith L. Stone, Paige M. Porrett, et al. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. Mar 2019.


来源:生物探索


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